국내 연구진이 한국산 뱀독으로부터 암 전이 억제효과는 탁월한 반면 부작용은 매우 적은 항암제를 개발하는데 성공했다. 연세대 정광회 교수팀은 과학기술부 G7 신기능생물소재개발사업의 일환으로 추진된 연구에서 한국산 칠점사 독으로부터 암 전이 억제활성이 매우 뛰어난 신규 단백질(펩타이드)인 삭사틸린(saxatilin)을 분리하고 독을 분비하는 조직으로부터 삭사틸린 유전자를 확보했다. 뱀독에 혈전 및 심혈관질환을 치료하거나 예방할 수 있는 많은 단백질들이 포함돼 있고, 암과 혈전증은 매우 밀접한 관계가 있다는 사실에 착안, 국내에 서식하는 독사의 뱀독에서 항암작용, 특히 암 전이를 억제할 수 있는 신물질을 찾아내고자 시도해 왔다. 연구과정에서 한국산 칠점사의 뱀독에서 매우 강력한 암 전이 활성을 나타내는 삭사틸린을 분리하고, 유전자공학적으로 실험실에서 대량생산해 동물실험을 통한 항암효과, 특히 암 전이 억제효과를 입증했다. 삭사틸린이 암 전이과정에서 암세포가 혈관내피세포에의 결합과 암세포가 성장하기 위해 만드는 신생혈관의 형성을 강력하게 억제함으로써 암 전이를 막는 것이다. 특히, 삭사틸린은 상처치유 과정 등 정상 신생혈관 형성에는 영향을 주지 않고 암조직에서의 신생혈관형성에만 선택적으로 작용한다는 중요한 사실이 발견됐다. 또 재조합 삭사틸린은 폐암·대장암·흑생종양의 전이를 강력하게 억제했는데, 이미 미국 하버드대학팀이 발표한 안지오스타틴보다 적어도 10배의 강한 활성을 보인 것으로 알려졌다. 반면, 뱀독에서 분리된 물질이면서도 독성은 매우 낮아 향후 신약으로의 개발가능성이 높게 평가되고 있다. 독성시험에서 확인된 삭사틸린의 50% 치사량(LD50값)은 체중 1kg당 600mg으로써 50% 암 전이 억제량의 약 3000배 이상으로 안전한 것으로 확인됐다. 연구과정에서 얻어진 연구결과는 1건의 국내 특허등록, 3건의 국제(8개국) 특허 출원을 완료했으며, 11편의 세계 학술지 게재, 4건의 투고를 통해 개발기술 수준을 객관적으로 나타내고 있다. 또 확보된 칠점사의 유전자는 향후 다른 신약 개발에도 활용할 수 있으며, 삭사틸린이 유전공학적으로 대량생산이 가능하기 때문에 추가적인 신약개발 연구도 수행할 수 있을 것으로 예상되고 있다. 아울러 삭사틸린 유전자 치료효과, 혈관평활근 세포 증식 억제효과, 혈소판응집 억제효과, 후발성 백내장 및 당뇨성 막망증 치료효과 등은 기초연구 뿐만 아니라 다양한 난치성 질환의 치료제 개발에도 활용할 수 있을 것으로 보인다. 연구팀은 국내 암전이 억제 신약으로 실용화하기 위해 추가적인 만성독성시험, 임상시험을 수행하고, 국제적인 제약기업과의 라이센싱을 추진할 계획이다. 항암제 이외의 다른 질환(안과·심혈관·류마티스 등) 치료제로도 활용하기 위한 공동연구를 지속한다. <Chemical Daily News 2002/11/19> |
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