미국에서 E7046 임상시험 추진 … 병용요법으로 항종양 효과 향상
화학뉴스 2015.09.15
일본 Eisai가 종양면역치료제 자체 개발을 추진하고 있다.Eisai가 개발한 선택적 EP4 수용체 길항제 <E7046>의 임상시험을 미국에서 시작했다. E7046 물질은 마크로파지라 불리는 식세포에 작용함으로써 항종양 효과를 발휘할 것으로 기대되고 있으며, POC를 조기 취득해 자사 최초의 종양면역치료약으로 출시할 예정이다. 항PD-1 등 메커니즘이 다른 종양면역치료약과의 병용요법의 개발도 계획하고 있다. E7046은 미국 Eisai Ink Andover 연구소가 개발한 저분자화합물로 생리활성물질 PG(Prostaglandin)E2의 수용체 가운데 하나인 EP4 수용체의 활성을 선택적으로 저해하는 작용을 한다. 종양의 마이크로 환경에서는 종양세포가 PGE2를 생성한다. EP4 수용체는 마크로파지에 강하게 발현하며, PGE2는 EP4 수용체를 활성화시킴으로써 마크로파지를 M2형 마크로파지로 분화한다. M2형 마크로파지는 세포 상해성 T세포(CTL)의 활성을 억제해 면역기능이 작용하지 않도록 만든다. E7046은 EP4 수용체의 활성을 선택적으로 저해함으로써 면역을 억제하는 M2형 마크로파지를 줄일 수 있을 것으로 기대되고 있다. M2형 마크로파지를 줄이면 반대로 면역을 활성화시키는 M1형 마크로파지가 늘어나기 때문에 항종양 효과를 발휘한다. Eisai는 7월부터 E7046의 미국 임상1상을 개시해 고형 암을 대상으로한 단일제를 통한 시험에서 안정성을 확인하고 CTL에 작용하는 항 PD-1항테 및 항CTLA-4항체와는 메커니즘이 다르기 때문에 병용요법을 개발함으로써 항종양 효과가 더욱 향상될 것으로 기대하고 있다. 앞으로 종양면역 치료약 및 Chimera 항원 수용체 T세포 요법(CAR-T) 등의 암 면역요법이 암 치료의 주류가 될 것으로 예상되고 있다. Eisai는 자사 암 치료제 <Halaven>, <Lenvima>과 미국 Merck의 항PD-1항체 <Pembrolizumab>와의 병용요법도 개발하고 있으나 독자적으로 종양면역 분야 치료제를 개발함으로써 암 영역에서의 사업 성장을 가속화할 방침이다. <화학저널 2015/09/15> |
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